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  湖南普瑞瑪藥物研究中心有限公司成立于2009年，至今已在各類藥效研究以及多種疾病模型的構(gòu)建方面有了豐富的經(jīng)驗(yàn)，并且始終以專業(yè)、嚴(yán)謹(jǐn)、高效的自我要求為藥物研發(fā)貢獻(xiàn)力量。

1.骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis) 

     骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）是一種以骨量低下、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。2001 年美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）將其定義為骨強(qiáng)度下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特征的骨骼疾病。

     骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于任何年齡，但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。依據(jù)病因，骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。

     原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）、老年骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（青少年型）。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一般發(fā)生在女性絕經(jīng)后 5~10 年內(nèi)；老年骨質(zhì)疏松癥一般指 70 歲以后發(fā)生的骨質(zhì)疏松；特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)生在青少年，病因尚未明。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥指由影響骨代謝的疾病或藥物或其他明確病因?qū)е碌墓琴|(zhì)疏松^[1]。

2.骨質(zhì)疏松模型脛骨的組織學(xué)處理

     本研究中心通過切除雌性大鼠雙側(cè)卵巢，成功復(fù)制了大鼠骨質(zhì)疏松模型。實(shí)驗(yàn)分為假手術(shù)組（即僅進(jìn)行手術(shù)操作不結(jié)扎、不切除卵巢）和模型組（結(jié)扎并切除卵巢）。對(duì)假手術(shù)組及造模成功（Micro CT檢測骨密度，判斷模型是否成功）的大鼠按規(guī)定時(shí)間進(jìn)行解剖，并取脛骨于10%中性福爾馬林溶液固定，行脫鈣、修塊、包埋和切片，并進(jìn)行HE染色。

3.骨質(zhì)疏松模型脛骨的病理評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

     以送檢組織的形態(tài)學(xué)改變?yōu)榛A(chǔ)，建立了相關(guān)病理學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。推薦于4倍物鏡下觀察，這一放大倍數(shù)較其余放大倍數(shù)能更全面直觀地觀察到骨小梁、骨皮質(zhì)的變化。同時(shí)推薦首選觀察視野為以骨骺生長板為界、包含盡可能多的兩側(cè)骨干區(qū)域的圓形視野，可根據(jù)實(shí)際情況擴(kuò)大觀察范圍。對(duì)視野中初級(jí)骨松質(zhì)、次級(jí)骨松質(zhì)以及骨皮質(zhì)進(jìn)行組織學(xué)評(píng)價(jià)。對(duì)于評(píng)價(jià)首選術(shù)語，推薦使用INHAND中提及的“骨減少，骨小梁和/或皮質(zhì)”（Decreased bone, trabeculae and/or cortex）^[2]。其診斷要點(diǎn)如下：

    a. 骨基質(zhì)量減少

    b. 骨小梁厚度減少（骨小梁萎縮），同時(shí)也可能觀察到骨小梁數(shù)量明顯減少

    c. 皮質(zhì)骨厚度減少

    d. 骨小梁骨和皮質(zhì)骨同時(shí)減少并非此診斷的必要條件

    采用五級(jí)法對(duì)病變程度進(jìn)行分級(jí)。

    評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：

   無明顯異常，計(jì)為“0”分；輕微，計(jì)為“1”分；輕度，計(jì)為“2”分；中度，計(jì)為“3”分；重度，計(jì)為“4”分；嚴(yán)重，計(jì)為“5”分。

    HE染色評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)詳見表1。

4.骨質(zhì)疏松模型脛骨顯微鏡下觀察結(jié)果

     假手術(shù)組動(dòng)物：骨小梁數(shù)量及厚度、骨皮質(zhì)厚度均未見明顯異常改變（圖A-B）；

     模型組動(dòng)物：可見骨小梁和/或皮質(zhì)骨減少，鏡下表現(xiàn)為骨小梁數(shù)量及厚度明顯減少甚至消失，脂肪細(xì)胞數(shù)量顯著增加，骨皮質(zhì)厚度略有減少（圖C-D）。

5.參考文獻(xiàn) 

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì),章振林.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022）[J].中國全科醫(yī)學(xué),2023,26(14):1671-1691.

[2] Fossey S,Vahle J,Long P, et al. Nonproliferative and Proliferative Lesions of the Rat and Mouse Skeletal Tissues (Bones, Joints, and Teeth)[J]. Journal of Toxicologic Pathology,2016,29(3_Suppl).